Klonowa hematopoeza i ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej

Hemopoeza klonalna o nieokreślonym potencjale (CHIP), którą definiuje się jako obecność rozszerzonego klonu somatycznych komórek krwi u osób bez innych nieprawidłowości hematologicznych, jest powszechna wśród osób starszych i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka hematologicznego. Wcześniej znaleźliśmy wstępne dowody na związek CHIP z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, ale charakter tego związku był niejasny. Metody
Wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całego egzonu do wykrycia obecności CHIP w komórkach krwi obwodowej i związanej z tym obecności z chorobą niedokrwienną serca za pomocą próbek z czterech badań kliniczno-kontrolnych, w których wzięło udział 4726 uczestników z chorobą niedokrwienną serca i 3529 osób z grupy kontrolnej. Aby ocenić przyczynowość, zaburzyliśmy funkcję Tet2, drugiego najczęściej mutowanego genu związanego z klonalną hematopoezą, w komórkach hematopoetycznych myszy podatnych na miażdżycę.
Wyniki
W zagnieżdżonych analizach kliniczno-kontrolnych z dwóch prospektywnych kohort nosicieli CHIP ryzyko choroby wieńcowej było 1,9 razy większe niż u osób bez wzmożonego ryzyka (95% przedział ufności [CI], 1,4 do 2,7). W dwóch retrospektywnych kohortach kontrolnych do oceny wczesnego zawału mięśnia sercowego uczestnicy z CHIP mieli ryzyko zawału mięśnia sercowego, które było 4,0 razy większe niż u osób bez wzmożonego wysiłku (95% CI, 2,4 do 6,7). Mutacje w DNMT3A, TET2, ASXL1 i JAK2 były indywidualnie związane z chorobą wieńcową serca. Nośniki CHIP z tymi mutacjami miały również zwiększone zwapnienie tętnic wieńcowych, marker obciążenia miażdżycowego tętnic wieńcowych. Myszy podatne na hipercholesterolemię, które zostały wszczepione ze szpiku kostnego otrzymane od homozygotycznych lub heterozygotycznych myszy z nokautem Tet2, miały większe zmiany miażdżycowe w korze aorty i aortie niż myszy, które otrzymały kontrolny szpik kostny. Analizy makrofagów z myszy z nokautem Tet2 wykazały podwyższoną ekspresję kilku genów chemokin i cytokin, które przyczyniają się do miażdżycy tętnic.
Wnioski
Obecność CHIP w komórkach krwi obwodowej wiązała się z prawie dwukrotnym wzrostem ryzyka choroby niedokrwiennej serca u ludzi oraz z przyspieszoną miażdżycą tętnic u myszy. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Mutacje CHIP i choroby sercowo-naczyniowe
01:59
Starzenie się wiąże się ze zwiększoną zapadalnością na raka i choroby sercowo-naczyniowe. Niedawno, wraz z innymi osobami, wykorzystaliśmy dane z sekwencjonowania całych eksonów w celu zidentyfikowania powszechnego zaburzenia związanego z wiekiem, naznaczonego ekspansją klonów krwiotwórczych przenoszących nawracające mutacje somatyczne, najczęściej utraconych alleli w genach DNMT3A, TET2 i ASXL1.1. -3 Te mutacje, które są również powszechne w zespole mielodysplastycznym i ostrej białaczce szpikowej4, zapewniają selektywną korzyść hematopoetycznym komórkom macierzystym, w których występują5, 6 i są wykrywalne jako klony w próbkach krwi obwodowej, ponieważ zmutowane komórki macierzyste utrzymują zdolność do różnicowania się w krążące granulocyty, monocyty i limfocyty.7,8 Takie klony rzadko gromadzą się u osób poniżej 40 roku życia, ale stają się bardziej powszechne wśród osób starszych, a ponad 10% osób w wieku powyżej 70 lat wiek niosący taką mutację
[hasła pokrewne: dyskopatia l5 s1, gumtree kraków oddam za darmo, szczoteczki do przestrzeni międzyzębowych ]

Powiązane tematy z artykułem: dyskopatia l5 s1 gumtree kraków oddam za darmo szczoteczki do przestrzeni międzyzębowych