Mepolizumab lub placebo w przypadku granulocytowatych ziarniniakowatych z zapaleniem wieloczynnikowym ad 9

Jedną z rozważań jest to, że eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem wielojądrowym jest heterogenną chorobą, której pewne objawy nie są napędzane eozynofilami. Inna możliwość jest taka, że niektórzy uczestnicy mogli mieć długotrwałe, nieodwracalne uszkodzenie naczyń, które było oporne na terapię antyleukinową-5. Ewentualnie, chociaż mepolizumab zmniejszał liczbę eozynofilów we krwi, dawka mogła być niewystarczająca do wyeliminowania eozynofilów. Chociaż wcześniejsze otwarte badania dotyczące mepolizumabu obejmujące uczestników z ziarniniakowatością granulocytową z zapaleniem wielonaczyniowym badały wyższą dawkę (750 mg podawaną dożylnie co 4 tygodnie), nie jest jasne, czy wyższa dawka mepolizumabu niż stosowana w tym badaniu (300 mg, podawana podskórnie). ) mogłoby przynieść lepsze odpowiedzi niektórym uczestnikom. Wreszcie niewydolność kory nadnerczy spowodowana długotrwałym stosowaniem glukokortykoidów mogła uniemożliwić odpowiednie stłumienie stężenia glukokortykoidów, co w niektórych przypadkach skutkowałoby remisją określoną przez protokół. Chociaż nasze wyniki podają w wątpliwość dokładną rolę eozynofilów w patogenezie tej złożonej i heterogenicznej choroby, 6 NIAID (numer grantu, U01 AI097073) wspiera dalsze omiczne badania próbek krwi, moczu, plwociny i tkanek otrzymanych z podgrupy pacjentów, aby odpowiedzieć na pytania związane z ryzykiem choroby i cechami patologicznymi, a także reakcją na leczenie. Populacja próbna była reprezentatywna dla pacjentów z ziarniniakowatością granulocytową z zapaleniem wieloczynnikowym, którzy są leczeni glukokortykoidami z dodatkową terapią immunosupresyjną lub bez niej. Wszyscy uczestnicy przebyli astmę eozynofilową w wywiadzie i prawie wszyscy mieli historię nieprawidłowości w obrębie jamy ustnej; 15% uczestników miało kardiomiopatię w wywiadzie, 41% miało czynną neuropatię, a 19% było ANCA-pozytywnych w pewnym momencie w trakcie choroby. Ponadto, na początku badania, większość uczestników miała wynik BVAS większy niż 0, a średni wynik indeksu uszkodzeń naczyń wynosił 4,6, co wykazało zauważalny poziom aktywności układu naczyniowego i znaczne narastające uszkodzenia. Charakter nawrotów, które obserwowano, odzwierciedla naturalny przebieg ziarniniaka eozynofilowego z zapaleniem wielojądrowym, przy czym tylko 20% uczestników ma nawrót, który został sklasyfikowany tylko jako zapalenie naczyń krwionośnych, ale 54% z nawrotami, które zostały sklasyfikowane jako zapalenie naczyń w połączeniu z astmą lub nawrót sinonasalny.
Wyniki odzwierciedlają mocne strony badania, w tym dużą liczbę włączonych uczestników z tym rzadkim stanem, wiedzę specjalistyczną uczestniczących ośrodków oraz kompleksowe podejście do dokumentowania użycia glukokortykoidów podczas badania. Taka dokumentacja jest często trudna w badaniach dotyczących zmniejszania dawek glukokortykoidów.
Ta próba również miała ograniczenia. Po pierwsze, BVAS, 31-34, który jest narzędziem opracowanym do oceny zapalenia naczyń, został wykorzystany do scharakteryzowania aktywności choroby i jej wyników, ponieważ żadne standardowe narzędzie oceny nie jest walidowane specjalnie w odniesieniu do ziarniniaka eozynofilowego z zapaleniem wielonaczyniowym. Po drugie, dawka glikokortykosteroidów przy wejściu próbnym była różna, ponieważ uczestnicy zgłosili się na próbę podczas przyjmowania dawki przepisanej przez ich własnego lekarza. Jednak jakikolwiek wpływ na dawkę glukokortykoidów zaobserwowany w ostatnich 4 tygodniach badania powinien zostać złagodzony, ponieważ wystąpił zwężenie u badaczy, którzy nie byli świadomi zadań w grupie próbnej. Po trzecie, ponieważ uczestnicy otrzymywali glikokortykosteroidoterapię przy wejściu do próby, prawdopodobne jest, że ich markery stanu zapalnego zostały stłumione, co pozostawia niewielkie możliwości dalszego zmniejszenia leczenia mepolizumabem. Po czwarte, ponieważ mniej niż 10% uczestników było wyjściowo ANCA-dodatnich, nie przeprowadzono analiz wyników zgodnie ze statusem ANCA.
Wyniki naszego badania pokazują postępy u pacjentów z tą rzadką chorobą. Około połowa uczestników z nawracającą lub oporną granulozą eozynofilową z zapaleniem wielonaczyniowym, którzy byli leczeni mepolizumabem, wykazała istotną klinicznie poprawę odsetka remisji i nawrotu określonych w protokole, co pozwoliło na zmniejszenie zużycia glukokortykoidów. Mimo że 81% uczestników grupy placebo nie miało tygodni tygodni remisji, 47% osób w grupie otrzymującej mepolizumab nie miało również remisji zdefiniowanej protokołem, co sugeruje, że nie wszyscy pacjenci będą mieli tę samą korzyść.
[przypisy: usuwanie brodawek poznań, nfz łódź sanatoria lista oczekujących, nfz łódź sanatoria lista oczekujących jajnika ]

Powiązane tematy z artykułem: nfz łódź sanatoria lista oczekujących usuwanie brodawek poznań włókno osiowe