Mepolizumab lub placebo w przypadku granulocytowatych ziarniniakowatych z zapaleniem wieloczynnikowym ad

Ponieważ nawroty nawrotowe narażają pacjenta na trwałe uszkodzenie tkanki lub narządu, środki immunosupresyjne stosuje się do indukcji i utrzymywania remisji u pacjentów z nawrotową lub oporną granulozą eozynofilową z zapaleniem wieloczynnikowym, pomimo niewielkiej ilości dowodów potwierdzających ich skuteczność w tym kontekście. Biorąc pod uwagę działania niepożądane związane z długotrwałym stosowaniem glikokortykosteroidów i lekami immunosupresyjnymi w dużych dawkach, 14,15 istnieje potrzeba dodatkowych, skuteczniejszych terapii. Cytokina interleukina-5 reguluje proliferację granulocytów kwasochłonnych, dojrzewanie i różnicowanie i jest obecna na zwiększonym poziomie u pacjentów z ziarniniakowatością granulocytową z zapaleniem wielonaczyniowym.16 Neutralizacja interleukiny-5 stanowi potencjalną opcję terapeutyczną u pacjentów z ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem wielonaczyniowym. Mepolizumab (GlaxoSmithKline) to przeciwciało monoklonalne anty-interleukina-5, które wiąże się z interleukiną-5 i zapobiega interakcji z jej receptorem na powierzchni eozynofili. Leczenie mepolizumabem doprowadziło do konsekwentnego zmniejszenia bezwzględnej liczby granulocytów kwasochłonnych, przy równoczesnej poprawie klinicznej u pacjentów z innymi zaburzeniami eozynofilowymi, takimi jak ciężka astma eozynofilowa. 17-21 Wstępne badania wykazały dowody potwierdzające skuteczność interleukiny. 5 blokada w leczeniu pacjentów z ziarniniakowatością granulocytową z zapaleniem wielonaczyniowym.22-24 Celem tego badania było zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania mepolizumabu w porównaniu z placebo jako terapii uzupełniającej u pacjentów z nawrotową lub oporną granulozą eozynofilową z zapaleniem wielonaczyniowym w okresie z 52 tygodni.
Metody
Wersja próbna
Przeprowadziliśmy randomizowaną, kontrolowaną placebo, podwójnie zaślepioną, równoległą próbę fazy 3 w 31 ośrodkach akademickich i szpitalach w dziewięciu krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Próbą była współpraca między GlaxoSmithKline i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health. NIAID sfinansował wniosek o badanie kliniczne, zainicjowany przez badacza, za pośrednictwem którego pięć z ośmiu ośrodków klinicznych w Stanach Zjednoczonych zostało wspartych za udział w tym badaniu. Informacje dotyczące wkładu autorów (w tym wkład autorów będących pracownikami GlaxoSmithKline) w projekt badania, zbieranie i analizę danych oraz opracowywanie manuskryptu znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Wszyscy autorzy mieli dostęp do danych i ręcę za dokładność i integralność danych i analiz. Wsparcie redakcyjne (w tym pomoc przy opracowaniu wstępnego projektu manuskryptu, składaniu tabel i rycin, zestawianiu komentarzy autorów, edycji gramatycznej i odniesień) zapewnia Fishawack Indicia, finansowany przez GlaxoSmithKline. Protokół próbny jest dostępny pod adresem.
Rycina 1. Rycina 1. Projekt badania i losowanie oraz obserwacja uczestników. Kryteria kontynuacji (tj. Kryteria wymagane w przypadku randomizacji) obejmowały: stabilność terapii glukokortykoidami i immunosupresyjnymi (dawka musiała być stabilna dla .4 na kilka tygodni przed randomizacją); akceptowalne oceny laboratoryjne, status zapalenia wątroby i testy czynności wątroby (patrz Dodatek dodatkowy); i nie ma klinicznie znaczącej nieprawidłowości w elektrokardiografii
[więcej w: rezonans magnetyczny głowy cena, stacje dializ, ozonoterapia stomatologia ]

Powiązane tematy z artykułem: ozonoterapia stomatologia rezonans magnetyczny głowy cena stacje dializ