Mepolizumab lub placebo w przypadku granulocytowatych ziarniniakowatych z zapaleniem wieloczynnikowym

Eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem wielonaczyniowym jest eozynofilowym zapaleniem naczyń. Mepolizumab, przeciwciało monoklonalne anty-interleukina-5, zmniejsza liczbę eozynofili we krwi i może mieć wartość w leczeniu ziarniniaka eozynofilowego z zapaleniem naczyń. Metody
W tej wieloośrodkowej, podwójnie ślepej próbie fazy 3 z grupą równoległych losowo przydzielono uczestników z nawrotową lub oporną granulozą eozynofilową z zapaleniem wielojądrowym, którzy otrzymywali leczenie przez co najmniej 4 tygodnie i przyjmowali stabilną dawkę prednizolonu lub prednizonu w celu uzyskania dawki 300 mg. mepolizumabu lub placebo podawano podskórnie co 4 tygodnie, a także standardową opiekę przez 52 tygodnie. Dwoma pierwszymi punktami końcowymi były narastająco tygodnie remisji w okresie 52 tygodni, zgodnie z kategoryczną kwantyfikacją i odsetkiem uczestników w remisji zarówno w 36. tygodniu jak i 48. tygodniu. Wtórne punkty końcowe obejmowały czas do pierwszego nawrotu i średnią dzienna dawka glukokortykoidu (w tygodniach 48 do 52). Oceniono roczny wskaźnik nawrotów i bezpieczeństwo.
Wyniki
Łącznie 136 uczestników przeszło randomizację, 68 uczestników otrzymało leczenie mepolizumabem, a 68 otrzymało placebo. Leczenie mepolizumabem prowadziło do znacznie większej liczby tygodni remisji niż placebo (28% w porównaniu do 3% uczestników miało .24 tygodnie narosłej remisji, iloraz szans, 5,91, 95% przedział ufności [CI], 2,68 do 13,03; p <0,001 ) i większy odsetek uczestników w remisji zarówno w tygodniu 36, jak i w 48 tygodniu (32% w porównaniu z 3%, iloraz szans, 16,74, 95% CI, 3,61 do 77,56, P <0,001). Remisja nie wystąpiła u 47% uczestników grupy mepolizumabu w porównaniu do 81% pacjentów w grupie placebo. Roczny wskaźnik nawrotów wynosił 1,14 w grupie otrzymującej mepolizumab, w porównaniu z 2,27 w grupie placebo (stosunek częstości, 0,50, 95% CI, 0,36 do 0,70, P <0,001). Łącznie 44% uczestników grupy mepolizumabu, w porównaniu z 7% pacjentów w grupie placebo, miało średnią dzienną dawkę prednizolonu lub prednizonu wynoszącą 4,0 mg lub mniej dziennie w tygodniach 48 do 52 (iloraz szans, 0,20; 95% CI, 0,09 do 0,41; P <0,001). Profil bezpieczeństwa mepolizumabu był podobny do obserwowanego w poprzednich badaniach.
Wnioski
U pacjentów z ziarniniakowatością granulocytową z zapaleniem wieloczynnikowym mepolizumab powodował istotnie więcej tygodni w okresie remisji i większy odsetek uczestników w remisji niż w grupie placebo, co pozwala na zmniejszenie zużycia glukokortykoidów. Mimo to tylko około połowa uczestników leczonych mepolizumabem miała remisję zdefiniowaną protokołem. (Finansowane przez GlaxoSmithKline i National Institute of Allergy and Infectious Diseases; ClinicalTrials.gov number, NCT02020889.)
Wprowadzenie
Eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem wielogazowym (wcześniej znany jako zespół Churga-Straussa) charakteryzuje się astmą, zapaleniem zatok, naciekami w płucach, neuropatią i eozynofilowym zapaleniem naczyń jednego lub więcej narządów końcowych.1-4 Uważa się, że eozynofile indukują działanie patogenne u pacjentów z ziarniniak eozynofilowy z zapaleniem wielonaczyniowym z powodu infekcji tkanki i naczyń oraz stanu zapalnego za pośrednictwem różnych mediatorów.5,6
Chociaż ogólnoustrojowe glukokortykoidy stanowią kamień węgielny w leczeniu ziarniniaka eozynofilowego z zapaleniem wielojądrowym, 7-9 większość pacjentów pozostaje uzależnionych od leczenia glikokortykosteroidami, a nawroty są powszechne.10-13 Ponadto, niektórzy pacjenci nie mają wystarczającej odpowiedzi na glikokortykoidy
[hasła pokrewne: fizjoterapia bez matury z biologii, pląsawica huntingtona wiki, vita dent ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia bez matury z biologii pląsawica huntingtona wiki vita dent