Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF AD 6

Mediana całkowitego czasu przeżycia nie została osiągnięta w chwili sporządzenia niniejszego sprawozdania, a kontynuacja w tych kohortach trwa. Ogółem 8% pacjentów w grupie leczonej trametynibem i 6% w grupie otrzymującej chemioterapię otrzymało wemurafenib, a 5% w grupie leczonej trametynibem i żaden pacjent w grupie otrzymującej chemioterapię nie otrzymał ipilimumabu po zakończeniu leczenia. Tabela 2. Tabela 2. Potwierdzona odpowiedź (populacja przeznaczona do leczenia). W analizach zamiar-leczenie odsetek odpowiedzi, który został zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną pełną lub częściową odpowiedzią, ocenioną według RECIST przez badaczy terenowych, wynosił 22% (95% CI, 17 do 28). w grupie leczonej trametynibem i 8% (95% CI, 4 do 15) w grupie otrzymującej chemioterapię (p = 0,01) (tabela 2). Mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 5,5 miesiąca (95% CI, 4,1 do 5,9) w grupie leczonej trametynibem (u 47 pacjentów) i nie została osiągnięta w grupie otrzymującej chemioterapię (u 9 pacjentów). Wskaźniki odpowiedzi i czas trwania były podobne w pierwotnej populacji skuteczności.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane. Zdarzenia niepożądane oceniano u 310 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Zdarzenia niepożądane, które zgłoszono u co najmniej 15% pacjentów w obu grupach, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z badanym leczeniem, przedstawiono w Tabeli 3. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w grupie leczonej trametynibem były wysypka, biegunka. obrzęki obwodowe, zmęczenie i trądzikowe zapalenie skóry; wśród pacjentów z wysypką, mniej niż 8% miało wysypkę stopnia 3 lub 4. Zmniejszenie frakcji wyrzutowej lub dysfunkcji komorowej zaobserwowano u 14 pacjentów (7%) w grupie leczonej trametynibem (11 ze zmniejszoną frakcją wyrzutową i 3 z dysfunkcją lewej komory). Dwóch pacjentów w grupie leczonej trametynibem miało poważne zdarzenia sercowe 3 stopnia, które uznano za związane z lekiem, prowadzące do stałego przerwania badania.
Zdarzenia oczne (głównie stopnia 1. lub 2.) wystąpiły u 9% pacjentów w grupie leczonej trametynibem, przy czym niewyraźne widzenie było najczęstszym zdarzeniem jednorazowym (4%); odwracalna chorioretinopatia (stopień 3) wystąpiła u jednego pacjenta (<1%). W czasie analizy nie odnotowano przypadków okluzji siatkówki. Nie wykryto raka skóry płaskonabłonkowej ani hiperproliferacyjnych zmian skórnych u pacjentów otrzymujących trametynib. Działania niepożądane prowadziły do przerwania dawek u 35% pacjentów i do zmniejszenia dawki u 27% pacjentów w grupie trametynibu.
W grupie z chemioterapią najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były: zmęczenie, nudności, zaparcia, wymioty i łysienie. Działania niepożądane doprowadziły do przerwania dawek u 22% pacjentów i do zmniejszenia dawki o 10%.
Narażenie na lek
Na podstawie testów hamowania wzrostu in vitro w liniach komórkowych czerniaka z mutacją BRAF V600E, docelowy poziom trametynibu po skorygowaniu oczekiwanych skutków wiązania białka u ludzi wyniósł 10,4 ng na mililitr
[podobne: nfz skierowanie na leczenie uzdrowiskowe, kto nie może być dawcą szpiku, fitolizyna w ciąży ]

Powiązane tematy z artykułem: fitolizyna w ciąży kto nie może być dawcą szpiku nfz skierowanie na leczenie uzdrowiskowe