Zwiększona przeżywalność z hamowaniem MEK w czerniaku zmutowanym BRAF AD 7

Na początku cykli 2, 5 i 8 średnie (. SD) stężenia trametynibu w osoczu wynosiły odpowiednio 14,5 . 4,63, 13,3 . 3,62 i 13,2 . 4,30 ng na mililitr. Dyskusja
Odkrycie aktywujących mutacji BRAF w czerniaku i innych nowotworach stworzyło podstawę do opracowania molekularnie ukierunkowanych terapii tej choroby. Poprzednio selektywny inhibitor BRAF, wemurafenib, był związany z poprawą przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF.6 Nasze badania nad trametynibem MEK, w porównaniu z chemioterapią, w podobnej populacji pacjentów wykazywały poprawę w tych samych punktach końcowych. W populacjach mających na celu leczenie i pierwotną skuteczność (przy czym ta ostatnia reprezentowała 85% całej badanej populacji), obserwowaliśmy odpowiednio zmniejszenie o 55% i 56% w przypadku ryzyka progresji choroby lub zgonu w grupie leczonej trametynibem. Na te udoskonalenia nie wpłynęła korekta w przypadku niewielkich różnic w podstawowych współczynnikach demograficznych na podstawie modelu regresji Coxa. Pacjenci z grupy chemioterapeutycznej, którzy mieli progresję choroby, mogli przejść na drugą stronę, aby otrzymać trametynib. Mimo że 51 z 108 pacjentów zrobiło to, zaobserwowaliśmy 46% zmniejszenie ryzyka zgonu u pacjentów otrzymujących trametynib. Jest możliwe, że różnica między grupami w całkowitym przeżyciu mogłaby być jeszcze większa w przypadku braku skrzyżowania.
W randomizowanym badaniu III fazy porównującym wemurafenib z chemioterapią u pacjentów z czerniakiem i mutacją BRAF V600E, którzy nie otrzymali wcześniejszego leczenia, odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosił 48%, a około 90% pacjentów miało pewien stopień regresji nowotworu. Zaobserwowano 74% zmniejszenie ryzyka progresji choroby i 63% zmniejszenie ryzyka zgonu. W przypadku trametynibu 74% pacjentów miało pewien stopień regresji nowotworu, a 22% miało wystarczający stopień utrzymującej się regresji guza, aby kwalifikować się jako potwierdzona obiektywna odpowiedź zgodnie z RECIST (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Chociaż szybkość odpowiedzi związana z trametynibem wydaje się mniejsza niż w przypadku wemurafenibu, wydaje się, że dwa środki zapewniają podobną poprawę w zakresie czasu wolnego bez progresji i całkowitego przeżycia w porównaniu z chemioterapią. W przypadku zarówno przeżycia wolnego od progresji, jak i całkowitego przeżycia, wemurafenib miał znacznie większy wpływ niż dakarbazyna. Trametinib i wemurafenib będą musiały być bezpośrednio porównane w randomizowanym badaniu, aby ostatecznie określić, czy jeden lek jest lepszy od drugiego. Podstawa molekularna dla mniejszego stopnia regresji guza obserwowana przy użyciu inhibitora MEK niż inhibitora BRAF jest nieznana.
Profil bezpieczeństwa trametynibu różni się od profilu wemurafenibu
[więcej w: hascoderm opinie, gumtree oddam za darmo poznań, aphtin cena ]

Powiązane tematy z artykułem: aphtin cena gumtree oddam za darmo poznań hascoderm opinie